Результаты ретроспективного обсервационного исследования показали, что риск самопроизвольного аборта был примерно на 45% выше у женщин, принимавших моноклональные антитела к CGRP во время беременности, по сравнению с теми, кто не принимал анти-CGRP препараты или бета-блокатор пропранолол. Данные были представлены 5 июня на ежегодном собрании Американского общества по изучению головной боли (AHS) 2026 года.
«Эти результаты оказались надежными при проведении множественных анализов чувствительности, что позволяет предположить, что искажающее влияние тяжести мигрени вряд ли может полностью объяснить наблюдаемую связь в целом», — сообщила исследователь Лия К. Флатман (Leah K. Flatman), доктор философии из Университетского больничного центра Сент-Жюстин (Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine) в Монреале, Квебек, Канада.
Она добавила, что результаты подтверждают необходимость осторожного применения анти-CGRP терапии и подчеркивают важность прегравидарного консультирования для женщин детородного возраста. Они также указывают на необходимость дальнейших исследований безопасности при беременности, включая изучение исходов для плода и отдаленных последствий для потомства.
Ограниченные варианты лечения
По словам Флатман, несмотря на документально подтвержденное непропорционально высокое бремя мигрени среди женщин репродуктивного возраста, варианты лечения этого заболевания во время беременности ограничены из-за тератогенности и других проблем с безопасностью.
«Моноклональные антитела к CGRP изменили профилактику мигрени с момента их появления в 2018 году, но их применение при беременности остается под вопросом, поскольку CGRP участвует в развитии плаценты и сосудов», — отметила она, добавив, что существующие данные об их безопасности при беременности скудны и противоречивы, опираясь в основном на описания клинических случаев и данные фармаконадзора.
Чтобы определить, связано ли воздействие моноклональных антител к CGRP на ранних сроках беременности с повышенным риском самопроизвольного аборта, исследователи провели ретроспективное исследование когорты AM-PREGNANT с использованием данных коммерческих страховых требований US MarketScan с 2018 по 2021 год.
| Анализировали данные страховых случаев по 7579 одноплодным беременностям у 7119 женщин в возрасте 15-45 лет, у которых до беременности был выявлен диагноз мигрени и которые имели как минимум 6 месяцев непрерывной медицинской страховки до последней менструации. Сравнивали частоту самопроизвольных абортов на сроке до 20 недель беременности у 318 участниц, принимавших моноклональные антитела к CGRP с пропранололом или без него, 201 пациентки, принимавшей пропранолол без моноклональных антител к CGRP, и 7060 женщин, не подвергавшихся воздействию препаратов ни одного из этих классов. Результаты были скорректированы с учетом возраста, сопутствующих заболеваний, приема других лекарственных препаратов и частоты обращений за медицинской помощью. |
Группы были сопоставимы по среднему возрасту (31-32 года) и частоте диагнозов заболеваний почек, эпилепсии, диабета и заболеваний щитовидной железы, однако уровень депрессии был выше у получавших моноклональные антитела к CGRP, а артериальной гипертензии — у получавших пропранолол. Уровень депрессии также был выше в обеих группах, принимавших препараты от мигрени, но самым высоким — у принимавших моноклональные антитела к CGRP.
Применение антидепрессантов было выше у тех, кто принимал пропранолол и/или моноклональные антитела к CGRP. Женщины, принимавшие моноклональные антитела к CGRP, чаще принимали триптаны, нестероидные противовоспалительные препараты, ондансетрон и противоэпилептические препараты, чем в двух других группах. Женщины, принимавшие моноклональные антитела к CGRP, также чаще обращались за медицинской помощью, чем представительницы двух других групп.
До 8 недель беременности ни в одной из трех групп не было зарегистрировано случаев самопроизвольного аборта. Частота самопроизвольных абортов увеличилась среди принимавших моноклональные антитела к CGRP в период между 8 и 12 неделями в большей степени, чем в других группах, а затем показатели снова стали сопоставимыми на 12-20 неделях беременности.
У 2% пациенток, принимавших только пропранолол, произошли самопроизвольные аборты, при этом их частота составила 0,77 на человеко-год, по сравнению с 5% пациенток, принимавших моноклональные антитела к CGRP, с показателем 1,13 на человеко-год.
Частота самопроизвольных абортов составила 0,73 на человеко-год у тех, кто не подвергался воздействию препаратов ни одного из этих классов.
По сравнению с беременностями без воздействия препаратов, риск самопроизвольного аборта был выше у принимавших моноклональные антитела к CGRP (скорректированное отношение рисков [сОР], 1,45; 95% ДИ, 1,14-1,85), но не у принимавших только пропранолол (сОР, 1,04; 95% ДИ, 0,72-1,5). При дополнительной поправке на систематическую ошибку риск оставался более высоким у принимавших моноклональные антитела к CGRP по сравнению с беременностями без воздействия препаратов (сОР, 1,38; 95% ДИ, 1,2-1,55).
Эксперты призывают к осторожности
Доктор медицины Винсент Мартин (Vincent Martin), профессор клинической медицины и директор Центра головной и лицевой боли при Институте нейронаук Гарднера Университета Цинциннати (University of Cincinnati Gardner Neuroscience Institute) в Цинциннати, штат Огайо, не принимавший участия в исследовании, сообщил Medscape Medical News, что эти результаты заслуживают внимания.
«Когда вы назначаете анти-CGRP терапию в виде инъекций, препараты остаются в организме в течение 5 месяцев, поэтому эта проблема может возникнуть у множества различных пациенток, получающих анти-CGRP терапию, в случае незапланированной беременности, или, возможно, они даже не знают, что им следует прекратить терапию за пять месяцев до попытки забеременеть», — сказал Мартин.
Он признал, что у пациенток, принимающих моноклональные антитела к CGRP, вероятно, более тяжелая мигрень, чем у остальных, и что эти результаты являются предварительными и требуют подтверждения, «но я думаю, что это также необходимо обсуждать с пациентами».
Его коллега, доктор медицины Бриндер Видж (Brinder Vij), профессор клинической медицины и директор отделения медицины головной боли в Медицинском колледже Университета Цинциннати (University of Cincinnati College of Medicine), Цинциннати, отметил, что, исходя из инструкции FDA, неясно, следует ли применять анти-CGRP терапию во время беременности, и что лично он не рекомендует беременным пациенткам принимать эти препараты.
«Интересным открытием здесь стало то, что пропранолол не влиял на исходы, что, как мне кажется, стало в некотором роде нормой для применения во время беременности», — добавил Видж.
