На 16-й неделе первичная конечная точка PASI 100, которая означает полное очищение кожи от эритемы, уплотнения или инфильтрации, а также шелушения, была достигнута у 36,5% из 301 пациента, получавшего засоцитиниб, по сравнению с 13,9% из 303 пациентов, получавших деукравацитиниб ( P < 0,001).
Еще более высокий процент пациентов, получавших засоцитиниб, по сравнению с деукравацитинибом, достиг ключевых вторичных конечных точек, таких как абсолютное значение PASI ≤ 2 (66,1% против 38,0%), PASI 90 (62,5% против 34,0%) и статическая глобальная оценка врача (sPGA), равная 0 (43,2% против 18,5%); все эти результаты были статистически значимыми ( P < 0,001).
Засоцитиниб «продемонстрировал превосходство в достижении этих высоких конечных точек, включая PASI 100 и PASI 90, по сравнению с деукравацитинибом на 16-й неделе, и мы начали наблюдать ответ на лечение уже на ранних этапах», — отметила Доктор Линда Стайн Голд (Linda Stein Gold), директор по клиническим исследованиям в области дерматологии в системе здравоохранения Генри Форда (Henry Ford Health) в Детройте, штат Мичиган, которая была главным исследователем в испытании LATITUDE Atlas. Она представила эти результаты во время сессии поздних докладов на конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV) 2026 года.
Ключевые моменты статьи
- PASI 100 для засоцитиниба на 16-й неделе: 36,5% против 13,9% для деукравацитиниба.
- Вторичные конечные точки также ↑ при приеме засоцитиниба: PASI 90 — 62,5%, sPGA 0 — 43,2%.
- Быстрое начало действия; качество жизни (QoL) и зуд улучшились в большей степени при приеме засоцитиниба по сравнению с деукравацитинибом.
- Профиль безопасности сопоставим; в основном легкие/средней степени тяжести НЯ, новых сигналов по безопасности не выявлено.
- Часто встречались акне/ИВДП/назофарингит; частота отмены терапии низкая (2,6% против 2,3%).
Два ингибитора TYK2
Засоцитиниб — это исследуемый ингибитор TYK2, который в настоящее время проходит процедуру одобрения в FDA и Европейском агентстве по лекарственным средствам (EMA) для лечения бляшечного псориаза среднетяжелой и тяжелой степени. Деукравацитиниб доступен в США с сентября 2022 года.
TYK2 является «очень важным компонентом центральной воспалительной оси при бляшечном псориазе», пояснила Стайн Голд. Хотя он относится к семейству белков JAK, его эффекты отличаются от JAK1, JAK2 и JAK3, поскольку он в основном участвует в регуляции иммунных реакций, а не оказывает более широкого влияния на такие биологические процессы, как липидный обмен и кроветворение. Более того, засоцитиниб обладает «более чем в 1 миллион раз большей селективностью» в отношении TYK2 по сравнению с JAK1, JAK2 или JAK3 и поддерживает ингибирование IL-23, «а также других важных медиаторов» в течение 24 часов. Для сравнения, деукравацитиниб имел примерно в 87 раз более высокое сродство к TYK2 по сравнению с JAK, при этом эффект длился «около 4,8 часа», отметила Стайн Голд.
Исследование LATITUDE Atlas
Исследование LATITUDE Atlas было разработано как стандартное многоцентровое двойное слепое рандомизированное испытание для прямого сравнения перорального приема засоцитиниба в дозе 30 мг или деукравацитиниба в дозе 6 мг один раз в сутки в течение 16 недель с последующей 4-недельной оценкой безопасности.
Критерии включения, типичные для данного вида исследований, включали взрослых пациентов (в возрасте ≥ 18 лет) со среднетяжелым и тяжелым бляшечным псориазом продолжительностью не менее 6 месяцев и поражением ≥ 10% площади поверхности тела, исходным показателем PASI ≥ 12 и sPGA ≥ 3.
Исходы, сообщаемые пациентами, также улучшились; при приеме засоцитиниба по сравнению с деукравацитинибом наблюдалось более выраженное снижение по сравнению с исходным уровнем как Дерматологического индекса качества жизни, так и показателей зуда.
«Общая безопасность и переносимость согласовывались с результатами предыдущих исследований», — сообщила Стайн Голд. «Новых сигналов по безопасности выявлено не было».
Почти 66% пациентов в группе засоцитиниба по сравнению с 58,7% в группе деукравацитиниба столкнулись с каким-либо нежелательным явлением, возникшим в ходе лечения, причем большинство из них были легкой или средней степени тяжести. Нежелательные явления, приведшие к отмене препарата, возникли у 2,6% и 2,3% пациентов соответственно.
Наиболее частыми нежелательными явлениями при приеме засоцитиниба были назофарингит (12,9% против 9,2% для деукравацитиниба), инфекция верхних дыхательных путей (11,3% против 9,2%), акнеиформный дерматит (6,0% против 1,3%) и акне (7,3% против 3,0%).
«Важно отметить, что эти акне были легкой или средней степени тяжести. Они проходили как на фоне медикаментозного лечения, так и без него, и ни один пациент в этом конкретном клиническом исследовании не прекратил лечение из-за акне», — сказала Стайн Голд.
Дополнительные данные базовых исследований
На конгрессе были представлены и другие положительные данные по засоцитинибу из базовых исследований LATITUDE-PsO-3001 и 3002. Доктор Эйприл Армстронг (April Armstrong), профессор и заведующая кафедрой дерматологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, представила данные, демонстрирующие стойкую эффективность засоцитиниба на протяжении до 5 лет. Доктор Мелинда Гудерхэм (Melinda Gooderham) из Университета Куинс (Queen’s University) и организации Probity Medical Research (Питерборо, Онтарио) сообщила о «быстроте наступления ответа», наблюдаемой при применении препарата, и его влиянии на качество жизни пациентов.
Армстронг отметила, что более 90% пациентов, продолжавших прием засоцитиниба с 40-й по 60-ю неделю в исследовании LATITUDE-PsO-3002, сохраняли ответ на уровне sPGA 0/1, PASI 75 или PASI 90 в течение оставшихся 5 месяцев. Кроме того, более половины пациентов сохранили эти ответы после отмены засоцитиниба.
Гудерхэм подчеркнула тот факт, что ответ на засоцитиниб был очевиден уже в течение первых 4 недель лечения, при этом пациенты отмечали быстрое улучшение состояния кожи и качества жизни, а также уменьшение симптомов и признаков заболевания, включая зуд.
Потенциал изменения парадигмы
«Это невероятно захватывающее время, потому что сейчас у нас впервые появились пероральные препараты, которые достигают конечных точек — PASI 75, PASI 90, PASI 100, — выходящих на уровень [инъекционной] биологической терапии, и это имеет огромное значение для пациентов», — рассказал Medscape News Europe Доктор Ричард Лэнгли (Richard Langley).
Лэнгли, профессор медицины и директор по исследованиям Отделения клинической дерматологии и кожных болезней Университета Далхаузи (Dalhousie University) в Галифаксе, Новая Шотландия, Канада, считает, что эти новые пероральные препараты «изменят парадигму» и «подход к лечению пациентов с псориазом».
В будущем он хотел бы получить больше данных о долгосрочной стойкости эффектов засоцитиниба, «поскольку это пероральный препарат, который люди должны принимать каждый день, и [нам необходимо] убедиться в наличии приверженности лечению».
В идеале необходимы данные по конкретным локализациям (псориаз кистей, стоп и волосистой части головы), продолжил он. «Мы знаем, что пациенты с преимущественным поражением кистей и стоп, например, в зависимости от того, бляшечный это псориаз или пустулезный, могут реагировать на лечение иначе, чем популяция с распространенным псориазом», — сказал Лэнгли.
«Я думаю, что малые молекулы имеют огромный потенциал в этой области, в частности, из-за способа их приема, их способности к проникновению и механизма действия», — добавил он.
