Основные выводы
- Моноклональные антитела к CGRP являются эффективным средством для профилактики мигрени, однако CGRP играет важную роль в развитии плаценты.
- В когортном исследовании беременные с мигренью, применявшие моноклональные антитела к CGRP, имели более высокий риск самопроизвольного аборта по сравнению с теми, кто их не использовал.
- Пропранолол не был связан с этим риском, что подтверждает текущие клинические рекомендации.
Ретроспективные данные из США показали, что женщины, получавшие моноклональные антитела к кальцитонин-ген-родственному пептиду (CGRP) для профилактики мигрени на ранних сроках беременности, имели более высокий риск самопроизвольного аборта.
Среди 7 100 беременных с мигренью применение моноклональных антител к CGRP ассоциировалось с повышением риска самопроизвольного аборта на 42% по сравнению с отсутствием их приема (скорректированный ОР 1,42, 95% ДИ 1,12-1,80), сообщили Доктор Аник Берар из Университетского больничного центра Сент-Жюстин в Монреале и ее коллеги.
Женщины, принимавшие пропранолол для профилактики мигрени, не подвергались этому риску (скорректированный ОР 1,02, 95% ДИ 0,71-1,47), написали Берар и соавторы в журнале JAMA Neurology.
«Наше исследование является первым крупномасштабным исследованием, изучающим безопасность анти-CGRP препаратов во время беременности для профилактики хронической мигрени», — рассказала Берар изданию MedPage Today.
«Наши результаты согласуются с действующими клиническими рекомендациями по профилактической терапии мигрени, которые рекомендуют прекратить прием анти-CGRP препаратов как минимум за 5 месяцев до зачатия и перейти на проверенные средства профилактики мигрени, такие как пропранолол», — заявила она.
CGRP — мощный вазодилататор, который, как считается, играет значительную роль в развитии мигрени. В 2018 году эренумаб (Aimovig), инъекционный препарат, воздействующий на рецепторы CGRP, стал первым моноклональным антителом, одобренным для профилактики мигрени; вскоре за ним последовали фреманезумаб (Ajovy), галканезумаб (Emgality) и эптинезумаб (Vyepti).
Исследователи отметили, что CGRP играет важную роль в развитии плаценты.
«Опасения по поводу безопасности во время беременности связаны с ролью CGRP в регуляции сосудистого тонуса, имплантации, развитии плаценты и маточно-плацентарном кровотоке, что привело к рекомендациям отменять моноклональные антитела к CGRP за 5–6 месяцев до зачатия из-за их периода полувыведения, составляющего 1 месяц», — написали они.
В новых клинических рекомендациях по профилактике мигрени от Американской академии неврологии и Американского общества по изучению головной боли также отмечается, что женщины с мигренью имеют более высокий риск развития преэклампсии, преждевременных родов, а также цереброваскулярных и сердечно-сосудистых осложнений во время беременности. Снижает ли профилактика мигрени во время беременности эти риски, неизвестно.
Берар и соавторы использовали данные за период с 2018 по 2021 год из когорты AM-PREGNANT, созданной на основе коммерческой базы данных Merative MarketScan. В исследование были включены 7 119 женщин с прегестационной мигренью (средний возраст 31,6 года), у которых было 7 579 одноплодных беременностей.
Исследователи оценили исходы у женщин, получавших одно из четырех одобренных моноклональных антител к CGRP — эренумаб, фреманезумаб, галканезумаб или эптинезумаб — либо пропранолол. В целом, 6 946 беременностей протекали без воздействия какого-либо из этих препаратов; 350 подверглись воздействию моноклональных антител к CGRP, а 283 — воздействию пропранолола. Воздействие определялось как наличие одного или нескольких рецептов на препараты и моделировалось как зависящее от времени.
Основным оцениваемым исходом был самопроизвольный аборт на сроке 20 недель беременности или менее, на основе данных медицинских страховых требований. За период исследования произошло в общей сложности 1 862 (24,6%) самопроизвольных аборта, в том числе 100 самопроизвольных абортов (28,6%) в период человеко-времени с воздействием анти-CGRP препаратов и 37 (12,8%) в период человеко-времени с воздействием пропранолола.
Женщины, применявшие анти-CGRP терапию, чаще обращались за медицинской помощью, страдали депрессией и принимали сопутствующие препараты, отметили Берар и коллеги. Анализ систематических ошибок для учета остаточного искажающего влияния тяжести мигрени незначительно ослабил связь между моноклональными антителами к CGRP и самопроизвольным абортом (ОР 1,33), отметили они.
Данные MarketScan основаны на популяции США, имеющей коммерческую страховку, и результаты могут быть неприменимы к лицам без страховки или с государственной страховкой, указали исследователи. Намерения относительно беременности были неизвестны и могли способствовать остаточному искажению.
Вероятно, исследование не учитывало потери беременности на очень ранних сроках, поскольку определение исхода охватывало только клинически подтвержденные самопроизвольные аборты, зарегистрированные в административных медицинских данных. Также была возможна неправильная классификация воздействия, поскольку записи о рецептах не подтверждают фактический прием препаратов, признали Берар и коллеги.
